ASCO: تجربة Harmoni-6 تُظهر أن ivonescimab من Summit Akeso يحسّن معدلات البقاء على قيد الحياة

خفّض دواء تجريبي لسرطان الرئة من شركتَي Akeso وSummit Therapeutics خطر الوفاة بنسبة 34% في تجربة متأخرة المرحلة استقطبت اهتماماً واسعاً، وفقاً للنتائج التي أُعلنت يوم الأحد.

عند دمجه مع العلاج الكيميائي، أبقى الدواء مرضى سرطان الرئة ذو الخلايا الحرشفية غير الصغيرة على قيد الحياة لمدة وسيطة أطول بأربعة أشهر مقارنةً بالجمع القياسي بين العلاج المناعي والعلاج الكيميائي، وهو نتيجة ذات دلالة إحصائية، وفقاً لنبذة مختصرة أُصدرت يوم الأحد قبيل عرضٍ في الاجتماع السنوي للجمعية الأمريكية لأطباء الأورام السريرية. وأُجريت التجربة في المرحلة الثالثة في الصين، وتجري حالياً دراسة عالمية في المرحلة الثالثة.

قال الدكتور سوريش راماليناجام، المدير التنفيذي لمعهد Winship للسرطان بجامعة إيموري: "إن حقيقة أنه يُظهر تحسناً في البقاء الإجمالي لدى فئة من المرضى يصعب علاجها تُعدّ مشجعة جداً. أضع في حسباني أن هذه التجربة أُجريت حصراً في الصين، مما يطرح تساؤلاً حول كيفية تطبيق هذه البيانات على فئات المرضى خارج الصين، وهو ما سيستلزم إجراء تحقيقات مستقبلية."

يُعرف الدواء بـ ivonescimab، وهو جسم مضاد ثنائي النوعية يستهدف PD-1 — على غرار دواء Keytruda الأكثر مبيعاً لشركة Merck — وVEGF — على غرار دواء Avastin من شركة Roche. وقد أصبح محور جدل واسع في مجتمعَي علم الأورام والاستثمار. يرى بعضهم أن ivonescimab والأدوية المماثلة قد تكون خليفةً لدواء Keytruda الناجح بشكل كبير لشركة Merck في علاج السرطان، في حين يحذّر آخرون من أنه سيُخيّب الآمال كما حدث مع أفكار كانت واعدة في السابق، كالأدوية التي تستهدف TIGIT، وهو مستقبل مناعي.

تنعكس الروايتان المتعارضتان في سعر سهم Summit Therapeutics المتخذة من الولايات المتحدة مقراً لها، والتي حصلت على حقوق ivonescimab خارج الصين من Akeso. وقد ارتفعت أسهم Summit بنحو 600% خلال العامين الماضيين منذ أن أعلنت Summit أن ivonescimab يتحكم في الأورام بفاعلية أكبر من Keytruda في تجربة صينية منفصلة. وقد تراجع السهم خلال الشهر الماضي بسبب مخاوف تتعلق بعدم فاعلية الدواء بالقدر ذاته في الفئات السكانية على المستوى العالمي.

أظهرت الدراسات السابقة أن ivonescimab يمكنه التحكم في الأورام بفاعلية، وهو مؤشر يُعرف بالبقاء الخالي من التطور. وهذا عادةً لا يكفي لطلب الموافقة من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية التي تريد دليلاً على أن أدوية السرطان يمكنها إبقاء الناس أحياءً لفترة أطول. وقد عجزت أدوية VEGF القديمة التي تحكمت في الأورام بفاعلية عن تحسين البقاء، مما أثار شكوكاً حول مدى صمود الوعود المبكرة لـ ivonescimab.

في تجربة Harmoni-6 المُقدَّمة يوم الأحد، أبقى ivonescimab مجتمعاً مع العلاج الكيميائي المرضى على قيد الحياة لمدة وسيطة بلغت 27.9 شهراً مقابل 23.7 شهراً للذين تلقوا دواء PD-1 المنفرد والعلاج الكيميائي، بتحسن قدره أربعة أشهر.

قالت الدكتورة ديبورا دوروشو، الأستاذة المشاركة في الطب وأمراض الدم والأورام الطبية في كلية الطب إيكان في جبل سيناء: "ليس من الواضح مدى أهمية ذلك. إنه بالتأكيد ليس شهرين، لكنه أيضاً ليس فارقاً كبيراً، وأعتقد أن مسألة ما إذا كان العيش لأربعة أشهر أطول أمراً ذا معنى تعتمد كلياً على الشخص الذي يعيشه."

أشارت دوروشو، العضو في اللجنة التوجيهية لتجربة Harmoni-3 العالمية الجارية لـ ivonescimab، إلى أن المرضى الذين تلقوا العلاج المناعي في المجموعة الضابطة عاشوا في المتوسط ستة أشهر أطول من المتوقع، مما يثير تساؤلات حول ما إذا كانت التجربة قد ضمّت فئة ممثِّلة من المرضى، وما إذا كانت ميزة ivonescimab قد تكون أفضل مما أُفيد في الدراسة.

قال راماليناجام من إيموري إن أحد الأسباب المحتملة للتناقض هو أن الدراسة أُجريت في الصين، حيث استجاب الناس تاريخياً بشكل أفضل لأدوية PD-1 وVEGF المنفردة. وأضاف أن الطريقة الوحيدة لتحديد ما إذا كان دمج الاثنين في جزيء واحد ينتج نتائج مختلفة للفئات السكانية الأوسع هي إجراء دراسات إضافية في الغرب.

وصف راماليناجام نتائج التجربة حتى ذلك الحين بأنها "أخبار جيدة" للمرضى الصينيين.

قال: "ثمة نهج جديد في سرطان الرئة ذو الخلايا الحرشفية يُطيل البقاء بنحو أربعة أشهر، وهو تحسن جوهري بالنظر إلى أن هذه الفئة من المرضى شهدت تقدماً يسير بخطوات صغيرة."

تعتزم Summit الإبلاغ عن نتائج البقاء الخالي من التطور لمرضى الخلايا الحرشفية في تجربة Harmoni-3 العالمية في النصف الثاني من هذا العام. وتتوقع مشاركة نتائج المرضى غير الحرشفيين في النصف الأول من العام المقبل.

من الفوائد المزعومة للأدوية التي تستهدف PD-1/VEGF إمكانية إعطائها بأمان لمرضى سرطان الرئة الحرشفي، وهو نوع فرعي يُسببه التدخين في الغالب. وتميل هذه الأورام إلى الظهور بالقرب من الأوعية الدموية الرئيسية في الرئتين، وقد يمنع حصار VEGF تلك الأوعية الدموية من إصلاح نفسها، مما يؤدي إلى نزيف قد يكون مميتاً.

في التجربة المُقدَّمة يوم الأحد، حدث نزيف بأي درجة من الشدة لدى ما يقارب ربع الأشخاص في مجموعة ivonescimab، أي ضعف ما في المجموعة الضابطة. وكانت أقل من 3% من الحالات خطيرة مقابل نحو 1% ممن تلقوا دواء PD-1 تيسليليزوماب، وفقاً للشرائح التي ستُقدَّم يوم الأحد حيث يصف المقدِّم سلامة ivonescimab بأنها مماثلة.

على نطاق أوسع، يريد صانعو الأدوية والمستثمرون على حدٍّ سواء معرفة ما إذا كانت أدوية PD-1/VEGF ستحل محل Keytruda والأدوية المماثلة كـ Opdivo من Bristol Myers Squibb بوصفها علاجات رئيسية. وقد غيّرت مثبطات نقاط التفتيش مثل Keytruda علاج سرطان الرئة وتُستخدم الآن في عشرات السرطانات الأخرى. ولـ Keytruda وحده 44 مؤشراً وحقق مبيعات تزيد على 30 مليار دولار لشركة Merck العام الماضي.

قالت محللة Leerink Partners دايانا جرايبوش إن استبدال Keytruda في كل مكان يُستخدم فيه اليوم وتوسيعه المحتمل لمؤشرات جديدة سيخلق "سوقاً كبيرة جداً". وقد دفع هذا الاحتمال إلى موجة من الصفقات.

وصلت صفقات الترخيص المتعلقة بأدوية PD-1 إلى 30 مليار دولار العام الماضي، بما يقارب ضعف الذروة السابقة البالغة 16 مليار دولار في عام 2017، بعد سنوات قليلة من دخول Keytruda وOpdivo إلى السوق. وكانت شركتا Merck وBristol Myers Squibb جزءاً من الموجة الأخيرة، إذ وقّعت كلتا الشركتين صفقات بمليارات الدولارات المحتملة لأدوية PD-1/VEGF.

لكن من غير المرجح أن يُستخدم ivonescimab والأدوية المماثلة على نطاق واسع، قال إيثان سميث، مدير الأورام في Norstella، لا سيما مع مواجهتها منافسة أكبر من أدوية ناشئة أخرى كمقترنات الأجسام المضادة بالأدوية مقارنةً بما واجهه Keytruda حين دخل السوق قبل أكثر من عقد.

تُقدَّم أيضاً في هذا الأسبوع خلال اجتماع ASCO بيانات مقترن جسم مضاد بدواء من شركة Merck وشريكتها Kelun. وقد خفّض الدواء التجريبي خطر تطور الورم بنسبة 65% في دراسة لسرطان الرئة أُجريت في الصين، وفقاً لنبذة مختصرة أُصدرت قبيل الاجتماع.

قالت الدكتورة مارجوري غرين، رئيسة التطوير السريري للأورام العالمية في Merck، إنه في حين ترى Merck أن ثمة مكاناً لأدوية PD-1/VEGF وهي متحمسة للدواء الذي تطوره، لا تتوقع الشركة أن تصبح هي Keytruda التالية.

قالت غرين: "إنه وقت مثير في علم الأورام. لم أكن أتخيل يوماً أننا سنكون في موقف نتجادل فيه بشأن سرطان الرئة حول أيٍّ من العلاجات الجديدة هو الأفضل، لأنه لم يكن ثمة تقدم كبير. وقد كان Keytruda مجرد علاج أساسي وكان الناس يتساءلون: 'ما الذي سيحل محله؟' وأعتقد أنه خبر جيد للأشخاص المشخَّصين للأسف بسرطان الرئة أننا في وضع يمكّننا من القول، تعلم ما، قد تكون هناك خيارات متعددة من الأشياء التي يمكننا فعلها، وربما نجمعها معاً ونساعد أكثر."