ASCO: Summit Akeso ivonescimabi parandab ellujäämist Harmoni-6 katseis

Akeso ja Summit Therapeutics are eksperimentaalne kopsuvähki raviv ravim vähendas surmariski 34% ulatuses tähelepanu äratanud varases faasis toimunud uuringus, mis avaldati pühapäeval.

Kui ravimit kasutati koos keemiaraviga, elasid squamous rakukujulise mittesuure rakukujulise kopsuvähiga inimesed keskmiselt neli kuud pikemalt kui standardse immunoravi ja keemiaraviga rühmas, mille tulemus oli statistiliselt oluline, ütles pühapäeval avaldatud kokkuvõte, mis eelnes Ameerika Kliinilise Onkoloogia Seltsi aastasümpoosiumil toimuval esitlusel. Faas 3 uuringut tehti Hiinas ja globaalne faas 3 uuring on käimas.

„See, et ravim näitab üldise ellujäämisaja paranevat tulemust raskesti ravitavas patsientide populatsioonis, on väga rõõmustav,“ ütles Emory Ülikooli Winshipi Vähikeskuse tegevjuht dr. Suresh Ramalingam. „Ma olen teadlik sellest, et see uuring tehti ainult Hiinas, ja see teeb tekkinud küsimuse, kuidas neid andmeid saab rakendada patsientide populatsioonidele väljaspool Hiinat, ning seda nõuab tulevikus täiendavaid uuringuid.“

Ravimi nimi on ivonescimab, mis on bispetsiifiline antikeha, mille sihtmärk on PD-1 – sarnaselt Merck’i müügiedukaimale ravimile Keytruda – ja VEGF – sarnaselt Roche’i Avastinile. See on muutunud intensiivseks arutelu teemaks onkoloogia ja investeerimisringkondades. Mõned väidavad, et ivonescimab ja sarnased ravimid võivad olla Merck’i väga edukate vähiravimite Keytruda järglased, samas kui teised hoiatavad, et see võib olla nagu teised kunagi lootust andnud ideed, näiteks TIGIT-i (immuunsüsteemi retseptori) sihtmärgiks olevad ravimid.

Selle kahe vastanduva narratiivi peegeldus on Ameerikas asuva Summit Therapeuticsi aktsiahinnas, mis litsentsis ivonescimabi õigused Hiinast väljaspool Akesolt. Summiti aktsiad on tõusnud viimase kahe aasta jooksul peaaegu 600% alates ajast, mil Summit teatas, et ivonescimab kontrollis Hiinas tehtud eraldi uuringus kasvajaid efektiivsemalt kui Keytruda. Aktsiahind on viimase kuu jooksul langenud põhjustatuna kahtlustest, et ravim ei ole sama efektiivne globaalses populatsioonis.

Eelnevad uuringud on näidanud, et ivonescimab suudab efektiivselt kontrollida kasvajaid, mida nimetatakse progresseerumisvaba ellujäämisajaks. See tavaliselt ei piisa USA toidu- ja ravimiameti (FDA) heakskiitmise saamiseks, kuna FDA nõuab tõendeid selle kohta, et vähiravimid suudavad inimesi pikemalt elama hoida. Vanemad VEGF-ravimid, mis kontrollisid kasvajaid efektiivselt, ei suutnud ellujäämisaja oluliselt parandada, mistõttu tekkis kahtlus, kas ivonescimabi varajane lubadus säilib.

Ülemaailmses Harmoni-6 uuringus, mille tulemusi esitati pühapäeval, elasid ivonescimabi ja keemiaraviga rühmas inimesed keskmiselt 27,9 kuud, samas kui iseseisva PD-1 ravimi ja keemiaraviga rühmas elasid nad keskmiselt 23,7 kuud – neli kuud pikkusega paranev tulemus.

„Ei ole selge, kui suur see tähendus on,“ ütles Mount Sinai Icahn Meditsiinikooli meditsiini, hematoloogia ja meditsiinilise onkoloogia vanemteadur dr. Deborah Doroshow. „See ei ole kindlasti kaks kuud, kuid see ei ole ka väga suur erinevus, ja ma arvan, et ellujäämise nelja kuu pikkuse tähendus sõltub täielikult sellest, kes seda elab.“

Immunoravi saanud kontrollrühmas elasid inimesed keskmiselt kuus kuud pikemalt kui eeldatud, mis teeb tekkida küsimusi selle kohta, kas uuringus osalenud patsientide populatsioon oli esindav ja kas ivonescimabi eelis võib olla uuringus raporteeritudst suurem, ütles Doroshow, kes juhib käimasolevat globaalset ivonescimabi Harmoni-3 uuringut.

Üks võimalik põhjus sellele erinevusele on see, et uuring tehti Hiinas, kus inimesed on ajalooliselt paremini reageerinud iseseisvatele PD-1 ja VEGF ravimitele, ütles Emory ülikooli Ramalingam. Ainuke viis kindlaks teha, kas kahe sihtmärgi ühendamine ühte molekulisse annab erinevaid tulemusi laiemas populatsioonis, on läbi viia täiendavaid uuringuid Läänes, ütles ta.

Seni nimetas Ramalingam uuringu tulemusi „hea uudiseks“ hiinlaste jaoks.

„Squamous rakukujulise kopsuvähiga patsientide jaoks on olemas uus lähenemisviis, mis pikendab ellujäämisaja umbes neli kuud, mis on oluline paranev tulemus, kuna see on patsientide populatsioon, kus edusammud on tulnud väikeste sammude kaupa,“ ütles ta.

Summit plaanib esitada progresseerumisvaba ellujäämisaja tulemusi squamous rakukujuliste patsientide kohta globaalsest Harmoni-3 uuringust selle aasta teises pooles. Tulemusi mitte-squamous rakukujuliste patsientide kohta oodatakse järgmise aasta esimeses pooles.

Üks PD-1/VEGF sihtmärgiga ravimite väidetav eelis on see, et neid saab ohutult anda squamous kopsuvähiga inimestele, mille põhjuseks on enamasti suitsetamine. Need kasvajad paiknevad sageli kopsudes suurte veresoonetega läheduses ja VEGF blokeerimine võib takistada neid veresooni enda taastumist, mis võib põhjustada potentsiaalselt surmavat verejooksu.

Pühapäeval esitatud uuringus ilmnes verejooksu igasugust tõsidust ligi veerandil ivonescimabi rühmas osalenutest, kaks korda rohkem kui kontrollrühmas. Väga tõsise verejooksu registreeriti vähem kui 3% juhtudest, samas kui PD-1 ravimi tislelizumabi rühmas oli see umbes 1%, ütlesid slaidid, mida pühapäeval esitati ja kus esitaja kirjeldas ivonescimabi ohutust võrdlevana.

Laiemas plaanis soovivad nii ravimitootjad kui ka investorid teada, kas PD-1/VEGF ravimid suudavad asendada Keytruda ja sarnased ravimid, näiteks Bristol Myers Squibb’i Opdivo, kui põhiravimeid. Kontrollpunkti inhibiitorid nagu Keytruda on muutnud kopsuvähi ravi radikaalselt ja neid kasutatakse praegu kümnetes teistes vähitüüpides. Ainult Keytruda on saanud 44 indikatsiooni ja tekitas Merck’ile eelmisel aastal üle 30 miljardi dollari müügi.

Keytruda asendamine kõigis tänapäevastes kasutuskohtades ja võimalik laiendamine uutesse indikatsioonidesse loob „väga suure turu“, ütles Leerink Partnersi analüütik Daina Graybosch. Selle perspektiivi tõttu on tehtud kiiresti palju tehinguid.

PD-1 ravimitega seotud litsentsitehingud ulatusid eelmisel aastal 30 miljardini dollarit, peaaegu kahekordistades eelmise tipptaseme 16 miljardit dollarit 2017. aastal, mõni aasta pärast Keytruda ja Opdivo turuleviimist. Merck ja Bristol Myers Squibb olid hiljutise kiirenduse osalised, sõlmides mõlemad potentsiaalselt mitmekordse miljardi dollari suuruseid tehinguid PD-1/VEGF ravimitega.

Kuid ivonescimab ja sarnased ravimid ei tõenäoliselt saa nii laialdaselt kasutatud, ütles Norstella onkoloogia direktor Ethan Smith, eriti kuna nad silmitsi on tugevama konkurentsiga teiste tulevaste ravimitega, näiteks antikehaga konjugeeritud ravimitega, kui Keytruda turule tuli rohkem kui aeg tagasi.

Merk ja tema partner Keluni antikehaga konjugeeritud ravimi andmed esitatakse ka sel nädalavahetusel ASCO kohtumisel. Eksperimentaalne ravim vähendas kasvaja progresseerumise riski 65% ulatuses Hiinas tehtud kopsuvähi uuringus, ütles kohtumise eelaval avaldatud kokkuvõte.

Merck usub, et PD-1/VEGF ravimitele leitakse oma koht ja on rahul oma arendatava ravimiga, kuid ettevõtte ei oota, et need muutuvad järgmiseks Keytrudaks, ütles Merck’i globaalse onkoloogilise kliinilise arenduse juht dr. Marjorie Green.

„On onkoloogias väga põnev aeg,“ ütles Green. „Ma ei mõelnud kunagi, et me jõuame kopsuvähi ravis selleni, et tuleb arutleda, milline uus teraapia on parim, sest seni ei ole olnud palju edusamme. Keytruda on olnud kindel tugipunkt ja inimesed küsisid: ‚Mis asendab seda?‘ Ja ma arvan, et see on hea uudis neile, kes kahjuks kopsuvähi diagnoosi saavad, et meil on võimalus öelda: noh, võib-olla on mitu valikut ja siis saame neid ühendada ning veelgi rohkem aidata.“