ASCO: Summit Akeso ivonescimab îmbunătățește supraviețuirea în studiul Harmoni-6

Un medicament experimental împotriva cancerului pulmonar, dezvoltat de Akeso și Summit Therapeutics, a redus riscul de deces cu 34% într-un studiu de fază avansată urmărit îndeaproape, conform rezultatelor publicate duminică.

Combinat cu chimioterapie, medicamentul a menținut în viață pacienții cu cancer pulmonar non-microcelular scuamos cu o mediană de patru luni mai mult decât combinația standard de imunoterapie și chimioterapie, un rezultat statistic semnificativ, conform unui rezumat publicat duminică înaintea unei prezentări la reuniunea anuală a Societății Americane de Oncologie Clinică. Studiul de fază 3 a fost realizat în China, iar un studiu global de fază 3 este în desfășurare.

„Faptul că demonstrează o îmbunătățire a supraviețuirii globale într-o populație de pacienți dificil de tratat este foarte încurajator", a declarat Dr. Suresh Ramalingam, director executiv al Institutului de Cancer Winship de la Universitatea Emory. „Sunt conștient de faptul că acest studiu a fost realizat exclusiv în China, ceea ce ridică întrebarea privind modul în care aceste date se aplică populațiilor de pacienți din afara Chinei, iar acest lucru va necesita investigații viitoare."

Denumit ivonescimab, anticorpul bispecific țintește PD-1 — similar cu medicamentul bestseller al Merck, Keytruda — și VEGF — similar cu Avastin de la Roche. A devenit subiectul unor dezbateri intense în comunitățile de oncologie și investiții. Unii spun că ivonescimab și medicamente similare ar putea fi un succesor al medicamentului oncologic extrem de popular Keytruda de la Merck, în timp ce alții avertizează că va dezamăgi, la fel ca alte idei odată promițătoare, precum medicamentele care vizează TIGIT, un receptor imunitar.

Narațiunile contradictorii se reflectă în prețul acțiunilor Summit Therapeutics, cu sediul în SUA, care a licențiat drepturile asupra ivonescimab în afara Chinei de la Akeso. Acțiunile Summit au crescut cu aproape 600% în cei doi ani de când Summit a anunțat că ivonescimab a controlat tumorile mai eficient decât Keytruda într-un studiu separat realizat în China. Acțiunea a scăzut în ultima lună din cauza îngrijorărilor că medicamentul nu va fi la fel de eficient în populația globală.

Studiile anterioare au arătat că ivonescimab poate controla eficient tumorile, un endpoint cunoscut sub numele de supraviețuire fără progresia bolii. De obicei, aceasta nu este suficientă pentru a solicita aprobarea de la Administrația pentru Alimente și Medicamente a SUA, care dorește dovezi că medicamentele oncologice pot menține pacienții în viață mai mult timp. Medicamentele mai vechi anti-VEGF care controlau eficient tumorile au avut dificultăți în îmbunătățirea supraviețuirii, ceea ce a ridicat îndoieli că promisiunea timpurie a ivonescimab se va menține.

În studiul Harmoni-6 prezentat duminică, ivonescimab combinat cu chimioterapie a menținut pacienții în viață o mediană de 27,9 luni față de 23,7 luni pentru cei care au primit un medicament PD-1 standalone și chimioterapie, o îmbunătățire de patru luni.

„Nu este clar cât de semnificativ este acest lucru", a spus Dr. Deborah Doroshow, profesor asociat de medicină, hematologie și oncologie medicală la Școala de Medicină Icahn de la Mount Sinai. „Cu siguranță, nu sunt două luni, dar nici nu este o diferență uriașă, și cred că, în ceea ce privește dacă a trăi cu patru luni mai mult este sau nu semnificativ, depinde absolut de persoana care trăiește această experiență."

Persoanele care primeau imunoterapie în grupul de control au trăit în medie cu șase luni mai mult decât era așteptat, ridicând întrebări cu privire la dacă studiul a inclus o populație reprezentativă de pacienți și dacă avantajul ivonescimab ar putea fi mai mare decât cel raportat în studiu, a declarat Doroshow, care face parte din comitetul director al studiului global Harmoni-3 în desfășurare pentru ivonescimab.

Un posibil motiv pentru discrepanță este că studiul a fost realizat în China, unde oamenii au răspuns istoric mai bine la medicamentele PD-1 și VEGF standalone, a declarat Ramalingam de la Emory. Singura modalitate de a determina dacă combinarea celor două într-o singură moleculă produce rezultate diferite pentru populații mai largi este să se efectueze studii suplimentare în Occident, a spus el.

Până atunci, Ramalingam a numit rezultatele studiului „vești bune" pentru pacienții chinezi.

„Există o nouă abordare în cancerul pulmonar cu celule scuamoase care extinde supraviețuirea cu aproximativ patru luni, ceea ce reprezintă o îmbunătățire substanțială, având în vedere că aceasta este o populație de pacienți în care progresul a venit în pași mici", a spus el.

Summit intenționează să raporteze rezultatele privind supraviețuirea fără progresia bolii la pacienții scuamoși din studiul global Harmoni-3 în a doua jumătate a acestui an. Se așteaptă să împărtășească rezultatele de la pacienții non-scuamoși în prima jumătate a anului viitor.

Un presupus beneficiu al medicamentelor care vizează PD-1/VEGF este capacitatea de a le administra în siguranță persoanelor cu cancer pulmonar scuamos, un subtip cauzat cel mai frecvent de fumat. Aceste tumori tind să apară în apropierea vaselor de sânge principale din plămâni, iar blocarea VEGF poate împiedica acele vase de sânge să se repare, ducând la hemoragii potențial fatale.

În studiul prezentat duminică, sângerări de orice severitate au apărut la aproape un sfert dintre persoanele din grupul ivonescimab, de două ori mai mult decât în grupul de control. Mai puțin de 3% dintre cazuri au fost considerate severe față de aproximativ 1% dintre persoanele care au primit medicamentul PD-1 tislelizumab, conform diapozitivelor care vor fi prezentate duminică, unde prezentatorul descrie profilul de siguranță al ivonescimab ca fiind comparabil.

Mai pe larg, atât producătorii de medicamente, cât și investitorii doresc să știe dacă medicamentele PD-1/VEGF vor succede Keytruda și medicamente similare precum Opdivo de la Bristol Myers Squibb ca tratamente de bază. Inhibitorii de checkpoint imunitar precum Keytruda au transformat tratamentul cancerului pulmonar și sunt acum utilizați în zeci de alte tipuri de cancer. Keytruda singur are 44 de indicații și a generat vânzări de peste 30 de miliarde de dolari pentru Merck anul trecut.

Înlocuirea Keytruda oriunde este utilizat astăzi și extinderea potențială în noi indicații ar crea „o piață foarte mare", a declarat analistul Daina Graybosch de la Leerink Partners. Această perspectivă a declanșat o serie de tranzacții.

Acordurile de licențiere care implică medicamente PD-1 au atins 30 de miliarde de dolari anul trecut, aproape dublând vârful anterior de 16 miliarde de dolari din 2017, la câțiva ani după ce Keytruda și Opdivo au intrat pe piață. Merck și Bristol Myers Squibb au făcut parte din valul recent, ambele companii semnând acorduri potențial de miliarde de dolari pentru medicamente PD-1/VEGF.

Dar este puțin probabil ca ivonescimab și medicamentele similare să fie utilizate la fel de larg, a declarat Ethan Smith, director de oncologie la Norstella, mai ales că se confruntă cu mai multă concurență din partea altor medicamente emergente, cum ar fi conjugatele anticorp-medicament, față de concurența cu care s-a confruntat Keytruda când a intrat pe piață cu mai mult de un deceniu în urmă.

Datele de la un conjugat anticorp-medicament de la Merck și partenerul Kelun sunt, de asemenea, prezentate în acest weekend la reuniunea ASCO. Medicamentul experimental a redus riscul de progresie tumorală cu 65% într-un studiu privind cancerul pulmonar realizat în China, conform unui rezumat publicat înaintea reuniunii.

Deși Merck consideră că vor exista locuri pentru medicamentele PD-1/VEGF și este entuziasmată de cel pe care îl dezvoltă, compania nu se așteaptă ca acestea să devină următorul Keytruda, a declarat Dr. Marjorie Green, șefa dezvoltării clinice globale în oncologie de la Merck.

„Este o perioadă interesantă în oncologie", a spus Green. „Nu am crezut niciodată că vom fi în poziția de a dezbate în cancerul pulmonar care dintre noile terapii este cea mai bună, deoarece pur și simplu nu au existat multe progrese. Keytruda a fost doar o terapie de bază și oamenii spun: «Ce o va înlocui?» Și cred că este o veste bună pentru persoanele diagnosticate din nefericire cu cancer pulmonar că suntem în poziția de a spune, știți ce, ar putea exista mai multe opțiuni pe care le putem face, și apoi, sperăm, să le combinăm și să ajutăm și mai mult."