ASCO: Summit Akeso ivonescimab покращує виживаність у дослідженні Harmoni-6

Експериментальний препарат проти раку легенів від Akeso та Summit Therapeutics знизив ризик смерті на 34% у широко очікуваному клінічному випробуванні пізньої стадії, згідно з результатами, опублікованими в неділю.

У поєднанні з хіміотерапією препарат продовжив медіану виживаності пацієнтів із плоскоклітинним недрібноклітинним раком легенів на чотири місяці порівняно зі стандартною комбінацією імунотерапії та хіміотерапії — результат, що є статистично значущим, згідно з анотацією, опублікованою в неділю напередодні презентації на щорічному з'їзді Американського товариства клінічної онкології. Клінічне випробування фази 3 проводилось у Китаї, і глобальне дослідження фази 3 наразі триває.

«Те, що препарат демонструє покращення загальної виживаності у важко піддається лікуванню популяції пацієнтів, є дуже обнадійливим», — сказав д-р Суреш Рамалінгам, виконавчий директор Онкологічного інституту Вінship Університету Еморі. «Я усвідомлюю, що це випробування проводилось виключно в Китаї, і це порушує питання про те, як ці дані застосовуються до популяцій пацієнтів за межами Китаю, що потребуватиме подальших досліджень».

Препарат під назвою івонесцимаб є біспецифічним антитілом, що націлене на PD-1 — подібно до препарату-бестселера Merck Keytruda — та VEGF — подібно до Avastin від Roche. Він став предметом гострих дискусій в онкологічній та інвестиційній спільнотах. Одні стверджують, що івонесцимаб та подібні препарати могли б стати наступниками надзвичайно успішного протиракового препарату Keytruda від Merck, тоді як інші застерігають, що він розчарує, як і інші колись перспективні ідеї, наприклад препарати, що націлені на TIGIT — імунний рецептор.

Суперечливі наративи відображаються у ціні акцій американської компанії Summit Therapeutics, яка отримала від Akeso права на івонесцимаб за межами Китаю. Акції Summit злетіли майже на 600% за два роки відтоді, як компанія заявила, що івонесцимаб ефективніше контролює пухлини, ніж Keytruda, в окремому китайському випробуванні. За останній місяць акції знизились через побоювання, що препарат може бути менш ефективним для глобальної популяції.

Попередні дослідження показали, що івонесцимаб може ефективно контролювати пухлини — кінцева точка, відома як виживаність без прогресування захворювання. Цього, як правило, недостатньо для отримання схвалення від Управління з санітарного нагляду за якістю харчових продуктів і медикаментів США, яке вимагає доказів того, що протиракові препарати можуть продовжити тривалість життя пацієнтів. Старіші препарати VEGF, що ефективно контролювали пухлини, не могли покращити виживаність, що породжувало сумніви щодо того, чи виправдаються ранні надії на івонесцимаб.

У випробуванні Harmoni-6, представленому в неділю, івонесцимаб у поєднанні з хіміотерапією забезпечив медіану виживаності 27,9 місяця порівняно з 23,7 місяця для пацієнтів, які отримували самостійний препарат PD-1 та хіміотерапію, — покращення на чотири місяці.

«Незрозуміло, наскільки це суттєво», — сказала д-р Деборa Дорошоу, доцент з медицини, гематології та медичної онкології в Медичній школі Ікана при лікарні Маунт-Сінай. «Звісно, це не два місяці, але й не величезна різниця, і я вважаю, що питання про те, чи є значущим прожити на чотири місяці довше, абсолютно залежить від конкретної людини».

Пацієнти, які отримували імунотерапію в контрольній групі, прожили в середньому на шість місяців довше, ніж очікувалось, що порушило питання про те, чи була в дослідженні репрезентативна популяція пацієнтів і чи може перевага івонесцимабу бути кращою, ніж повідомляється в дослідженні, сказала Дорошоу, яка входить до керівного комітету поточного глобального випробування Harmoni-3 івонесцимабу.

Однією з можливих причин розбіжності є те, що дослідження проводилось у Китаї, де люди історично краще реагували на самостійні препарати PD-1 та VEGF, сказав Рамалінгам з Університету Еморі. Єдиний спосіб визначити, чи дає поєднання двох компонентів в одній молекулі відмінні результати для ширших популяцій, — це провести додаткові дослідження на Заході, сказав він.

До тих пір Рамалінгам назвав результати випробування «хорошою новиною» для китайських пацієнтів.

«Є новий підхід до плоскоклітинного раку легенів, який продовжує виживаність приблизно на чотири місяці, що є суттєвим покращенням, зважаючи на те, що це популяція пацієнтів, де прогрес відбувається невеликими кроками», — сказав він.

Summit планує повідомити результати виживаності без прогресування захворювання для пацієнтів із плоскоклітинним раком у глобальному випробуванні Harmoni-3 у другій половині цього року. Очікується, що результати для пацієнтів із неплоскоклітинним раком будуть оприлюднені в першій половині наступного року.

Однією з переваг препаратів, що націлені на PD-1/VEGF, є можливість безпечно застосовувати їх для людей із плоскоклітинним раком легенів — підтипом, який найчастіше спричинений курінням. Такі пухлини зазвичай виникають поблизу великих кровоносних судин у легенях, а блокування VEGF може перешкодити цим судинам відновлюватися, що може призвести до потенційно смертельної кровотечі.

У випробуванні, представленому в неділю, кровотеча будь-якого ступеня тяжкості виникла майже у чверті учасників групи івонесцимабу — удвічі більше, ніж у контрольній групі. Менше ніж 3% випадків були визнані тяжкими порівняно з приблизно 1% серед тих, хто отримував препарат PD-1 тіслелізумаб, згідно зі слайдами, які будуть представлені в неділю, де доповідач описує безпеку івонесцимабу як порівнянну.

У ширшому контексті виробники ліків та інвестори хочуть знати, чи замінять препарати PD-1/VEGF Keytruda та подібні препарати, як-от Opdivo від Bristol Myers Squibb, в якості основних методів лікування. Інгібітори контрольних точок імунітету, такі як Keytruda, трансформували лікування раку легенів і тепер використовуються при десятках інших видів раку. Лише Keytruda має 44 показання і минулого року забезпечив Merck понад 30 мільярдів доларів продажів.

Заміна Keytruda в усіх сферах його застосування сьогодні та потенційне розширення на нові показання створили б «дуже великий ринок», сказала аналітик Leerink Partners Дайна Грейбош. Ця перспектива спровокувала хвилю угод.

Ліцензійні угоди за участю препаратів PD-1 торік досягли 30 мільярдів доларів, майже вдвічі перевищивши попередній пік у 16 мільярдів доларів у 2017 році — через кілька років після виходу на ринок Keytruda та Opdivo. Merck та Bristol Myers Squibb стали частиною нещодавньої хвилі, підписавши потенційно багатомільярдні угоди на препарати PD-1/VEGF.

Однак навряд чи івонесцимаб та подібні препарати будуть застосовуватися так само широко, сказав Ітан Сміт, директор онкологічного напрямку в Norstella, особливо оскільки вони стикаються з більшою конкуренцією з боку інших препаратів, що з'являються, як-от кон'югати антитіл з препаратами, ніж Keytruda мав, коли виходив на ринок понад десятиліття тому.

Дані щодо одного кон'югату антитіл з препаратом від Merck та партнера Kelun також представляються цих вихідних на зустрічі ASCO. Згідно з анотацією, опублікованою напередодні зустрічі, експериментальний препарат знизив ризик прогресування пухлини на 65% у дослідженні раку легенів, проведеному в Китаї.

Хоча Merck вважає, що для препаратів PD-1/VEGF знайдуться застосування і з ентузіазмом ставиться до того, який розробляє сам, компанія не очікує, що вони стануть наступним Keytruda, сказала д-р Марджорі Грін, керівник глобального клінічного розвитку в онкології Merck.

«Це захопливий час в онкології», — сказала Грін. «Я ніколи не думала, що ми опинимося в ситуації, коли в галузі раку легенів будемо дискутувати про те, яка з нових терапій є найкращою, адже раніше просто не було багато досягнень. Keytruda був наріжним каменем терапії, і люди запитують: "Що його замінить?" І я вважаю, що це хороша новина для людей, яким, на жаль, поставлено діагноз рак легенів, що ми можемо сказати: знаєте що, може бути кілька варіантів того, що ми можемо зробити, а потім, сподіваємось, поєднати їх разом і допомогти ще більше».